3 小結(jié)
一定程度的外界應激可以通過暫時的血糖升高等反應代償，以應對外界環(huán)境的變化，來保護機體不受進一步的損害，但在糖尿病等軀體**基礎上，應激可能和軀體**產(chǎn)生協(xié)同作用，加重對機體的損害［6 － 7］，但其確切機制尚未闡明。
HPA( hypothalamo － pituitary － adrenal，HPA) 軸作為一個重要的負反饋調(diào)節(jié)系統(tǒng)，是神經(jīng)***網(wǎng)絡的樞紐，對維持機體內(nèi)環(huán)境平衡起重要作用［8］。下丘腦室旁核的中間小細胞性神經(jīng)元合成促腎上腺皮質(zhì)**釋放**( CＲH)和精氨酸加壓素( AVP) ，導致垂體前葉釋放腎上腺皮質(zhì)**( ACTH) ，ACTH 激活腎上腺皮質(zhì)細胞合成釋放糖皮質(zhì)**( GC) 。皮質(zhì)醇( 人) /皮質(zhì)酮( 大鼠) 是腎上腺皮質(zhì)合成的一種糖皮質(zhì)**，作為HPA 軸的終末產(chǎn)物，是反映腎上腺皮質(zhì)功能的重要指標。慢性應激可以導致下丘腦－ 垂體－ 腎上腺軸紊亂，而2 型糖尿病患者也存在HPA 軸功能紊亂現(xiàn)象，具體表現(xiàn)以促糖皮質(zhì)**晝夜節(jié)律紊亂、皮質(zhì)醇分泌性亢進為主［9 － 10］。故推測慢性應激后，HPA 軸進一步活化，大量的糖皮質(zhì)**釋放，促進肝糖原分解，增強糖異生，減少細胞對葡萄糖的攝取而消弱胰島素的作用，造成或加重胰島素抵抗，進一步加重糖代謝紊亂。本實驗研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病大鼠血漿皮質(zhì)酮、ACTH、CＲH 異常升高，給予慢性應激后，升高加劇。表明糖尿病可導致HPA 軸調(diào)節(jié)障礙而致***紊亂，**水平激增。下丘腦、垂體和腎上腺的病理結(jié)果證明糖尿病鼠HPA 軸分泌異?？哼M，給予慢性應激后，紊亂加重。下丘腦細胞呈現(xiàn)空泡樣變化，表明其分泌CＲH 旺盛。腺垂體中的嗜堿性細胞主要分泌ACTH，實驗中2 型糖尿病聯(lián)合慢性應激組大鼠垂體的嗜堿性細胞增多，提示大鼠垂體ACTH 分泌功能異常旺盛，分泌更多的ACTH **。大鼠腎上腺束狀帶是分泌皮質(zhì)酮的部位，糖尿病聯(lián)合應激組大鼠束狀帶增厚，細胞排列紊亂，束狀帶增厚及空泡增多表明皮質(zhì)酮分泌增強。推測糖尿病聯(lián)合應激組大鼠的HPA 軸處于過度活化狀態(tài)。
慢性應激觸發(fā)的感官信息和機體反應之間的聯(lián)系涉及大腦的邊緣系統(tǒng)，如海馬，杏仁核和前額葉皮層。海馬是HPA 軸調(diào)控的****，同時也是大腦內(nèi)對糖皮質(zhì)**反應*敏感的區(qū)域之一，作為HPA 軸負反饋調(diào)節(jié)的靶點，參與維持體內(nèi)糖皮質(zhì)**水平的穩(wěn)定［11］。糖尿病海馬損傷可導致HPA 軸負反饋調(diào)節(jié)失敗，進一步加重HPA 軸功能紊亂而造成惡性循環(huán)［12］。本實驗中，海馬細胞的胞體固縮，深染及空泡變性提示給予2 型糖尿病大鼠慢性應激后海馬損傷加劇，并推測慢性應激可能是通過損傷海馬進一步導致HPA 軸分泌亢進。
糖尿病可以導致**神經(jīng)系統(tǒng)損傷，以輕度認知功能障礙為主要表現(xiàn)［13］。臨床研究認為糖尿病患者認知功能障礙的隱形存在，可能是患者在**緩解期仍不能恢復正常社會功能的主要原因。動物實驗與臨床研究結(jié)果保持一致［14］。Morris 水迷宮在神經(jīng)科學領域被廣泛應用于空間學習記憶的研究［15 － 16］。其中，定位航行實驗檢測大鼠找到水下隱藏平臺的潛伏時間，時間越短，表明大鼠找到平臺的學習能力越強。本實驗結(jié)果表明，糖尿病組動物找到水下平臺的潛伏期較正常組明顯延長，而糖尿病聯(lián)合慢性溫和不可預知應激組大鼠的潛伏期較單純糖尿病組更為延長。
推測糖尿病大鼠的學習能力已經(jīng)開始退化，糖尿病本身就可以對機體產(chǎn)生一定的應激而導致機體損傷; 給予應激后，動物學習能力下降更為明顯，應激加重了糖尿病對動物的損傷?？臻g探索實驗檢測大鼠在目標象限的探索時間，時間越長，表明大鼠對于平臺位置的記憶能力越強。本實驗發(fā)現(xiàn)，糖尿病組空間探索時間較正常組明顯延長，給予慢性應激后，大鼠的探索時間較單純糖尿病組更為延長。結(jié)果表明，糖尿病可以導致大鼠記憶能力下降，給予慢性應激后，會加速糖尿病大鼠記憶退化的程度。在**神經(jīng)系統(tǒng)中，海馬是與學習記憶和情緒、行為功能密切相關(guān)的重要腦區(qū)，因此推測，海馬損傷可能是2 型糖尿病大鼠慢性應激后學習記憶能力嚴重下降的重要原因。綜上所述，本實驗以糖尿病模型和慢性應激模型為對照，探討了2 型糖尿病聯(lián)合慢性應激模型動物的學習記憶能力，HPA 軸相關(guān)**血漿水平以及靶點臟器的病理變化。結(jié)果表明，給予外界應激后，2 型糖尿病大鼠的HPA軸紊亂加劇，海馬損傷加重，其表現(xiàn)出的認知功能障礙可能與以上損傷密切相關(guān)。