奧氮平誘導(dǎo)性肥胖大鼠模型的建立及其認(rèn)知功能損傷與代謝紊亂觀察
鄧宏宇
【摘要】 目的 探討奧氮平誘導(dǎo)性肥胖大鼠的認(rèn)知功能及代謝情況。方法 選擇 48 只成年雄性 SD 大鼠為實驗對象，通過隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組 24 只，對照組給予普通飼料喂養(yǎng)，觀察組在對照組喂養(yǎng)基礎(chǔ)上加奧氮平灌胃，經(jīng) 4 周建立模型，對兩組大鼠體質(zhì)量、記憶、學(xué)習(xí)功能及逃避潛伏期進行觀察，并對血糖與血脂進行測定。結(jié)果 兩組大鼠喂養(yǎng) 1 周后體質(zhì)量無明顯差異( P＞ 0．05) ，喂養(yǎng) 2、3、4周后觀察組大鼠體質(zhì)量明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義( P＜ 0．05) ; 觀察組大鼠 4 周后逃避潛伏期同對照組比較，顯著較長，Y 迷宮電擊次數(shù)明顯多于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義( P ＜ 0． 05) ; 觀察組大鼠 4周后 FPG、TC 及 TG 水平同對照組比較，均明顯較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義( P＜0．05) 。結(jié)論奧氮平可對大鼠認(rèn)知功能損害，并導(dǎo)致糖、脂代謝紊亂，臨床應(yīng)用具有局限性。
【關(guān)鍵詞】 動物實驗; 奧氮平; 代謝功能; 認(rèn)知功能
奧氮平是抗精神病藥，其主要用于精神分裂癥的急性期或維持**，但有研究表明［1］，奧氮平副作用較多，可引發(fā)血脂、血糖代謝異常，導(dǎo)致體重增加、糖尿病及心腦血管**發(fā)生風(fēng)險的上升，而代謝紊 亂會對認(rèn)知功能產(chǎn)生間接性損傷。為進一步探討奧 氮平對代謝功能及認(rèn)知功能的影響，對 SD 大鼠進行了實驗觀察，現(xiàn)報道如下。
材料與方法
實驗動物: 選擇 48 只成年雄性SD 大鼠為實驗對象，均由遵義醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供，健康情況 良好，在正常光照下分籠飼養(yǎng)，室溫控制為 22 ～ 24 ℃ ，濕度控制為 50% ～ 70%，均自由攝食、飲水。通過隨機數(shù)字表法將大鼠分為觀察組與對照組。觀察組 20 只，體質(zhì)量 270 ～ 310 g，平均( 294．56±13．12) g，對照組 20 只，體質(zhì)量 280 ～ 300 g，平均( 297． 13 ± 13．20) g。儀器、試劑及藥品: 全自動生化分析儀( 美國Beckman Coulter 公司 型號 Becman-CX5) 、Morris 水迷宮視頻分析系統(tǒng)( 北京智鼠多寶生物科技有限公司) 、Y 迷宮( 上海移數(shù)信息科技有限公司) 、血清葡萄糖試劑盒( 長春匯力生物技術(shù)有限公司) 、奧氮平片( 江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司) 。
方法: ( 1) 模型建立: 對照組大鼠給予普通飼料喂養(yǎng)，自由飲水，觀察組在對照組喂養(yǎng)基礎(chǔ)上建立奧氮平誘導(dǎo)性肥胖大鼠模型，給予奧氮平 1．2 mg / kg， 1 次/ d，生理鹽水溶解后灌胃給藥，連續(xù) 4 周，每周末對體質(zhì)量進行測量，觀察組大鼠平均體質(zhì)量超過對 照組 20%則模型成功建立。( 2) 認(rèn)知功能測定: 喂養(yǎng)4 周后對兩組大鼠進行 Morris 水迷宮實驗，以評價其記憶功能，對大鼠逃避潛伏期( 即大鼠尋找到隱藏于水中平臺的時間) 進行記錄，時間同記憶功能呈負(fù)相關(guān)性; 同時對兩組大鼠進行 Y 迷宮實驗，對其學(xué)習(xí)、記憶能力進行測定，大鼠在迷宮中適應(yīng) 5 min 后從起步區(qū)臂出發(fā)，開始測試，電壓設(shè)定為 75 V，大鼠電擊后直接逃避到**區(qū)為正確反應(yīng)，連續(xù)測試 10 次， 若 9 次為正確反應(yīng)則達(dá)標(biāo)，對達(dá)標(biāo)所需電擊次數(shù)進行記錄，電擊次數(shù)同學(xué)習(xí)及記憶能力呈負(fù)相關(guān)性。 ( 3) 血糖與血脂檢測: 喂養(yǎng) 4 周后抽取大鼠尾靜脈血，分離血清后以生化比色法對PG( 空腹血糖) 進行測定，以全自動生化分析儀對 TC( 總膽固醇) 、TG( 甘油三酯) 進行測定，具體操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進行［2］。
統(tǒng)計學(xué)分析: 以SPSS 20．0 軟件處理所有數(shù)據(jù)，計量資料以( x珋±s) 表示，t 檢驗，計數(shù)資料以率( %) 表示，用 χ2 檢驗，P＜0．05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
結(jié) 果
體質(zhì)量變化對比: 兩組大鼠喂養(yǎng) 1 周后體質(zhì)量無明顯差異( P＞0．05) ，喂養(yǎng) 2、3、4 周后觀察組大鼠體質(zhì)量明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義( P ＜ 0．05) ，見表 1。
認(rèn)知功能對比: 觀察組大鼠 4 周后逃避潛伏期同對照組比較，顯著較長，Y 迷宮電擊次數(shù)明顯多于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義( P＜0．05) ，見表 2。
血糖及血脂對比: 觀察組大鼠 4 周后 FPG、TC及 TG 水平同對照組比較，均明顯較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義( P＜0．05) ，見表 3。
討 論
奧氮平屬**代抗精神病**，可用于**雙相障礙及精神分裂等**，由于其對于多種受體系統(tǒng)均可產(chǎn)生藥理作用，因此關(guān)于其**反應(yīng)的報道較多［3］。有研究發(fā)現(xiàn)［4］，奧氮平可引起體重增加、血糖及血脂代謝異常，從而導(dǎo)致患者新發(fā)糖尿病、高血脂、高血壓的概率上升，嚴(yán)重影響患者健康及生活質(zhì)量。有學(xué)者指出［5］，奧氮平會對多巴胺受體 D2 產(chǎn)生阻斷作用，可能加重患者記憶功能損害。較多動物實驗已經(jīng)證實 抗精神病**能夠?qū)?*神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、**及代謝系統(tǒng)等產(chǎn)生影響，從而使體重增加，并誘發(fā)代謝性**及心腦血管**。本研究以 SD 大鼠為實驗對象，通過建立奧氮平誘導(dǎo)性肥胖大鼠模型，對奧氮平**性進行分析，顯示觀察組大鼠 2、3、4 周體質(zhì)量明顯高于對照組( P ＜ 0．05) ，且觀察組大鼠 4 周后 FPG、TC 及 TG 水平同對照組比較，均明顯較高( P ＜ 0． 05) ，結(jié)果同相關(guān)文獻報道相符［7］。
研究指出［8］，高血糖是認(rèn)知障礙的危險因素之一，血糖上升可能導(dǎo)致大腦認(rèn)知功能受損。本研究以 Y 迷宮實驗及 Morris 水迷宮實驗對大鼠認(rèn)知功能進行判定，Y 迷宮實驗利用了老鼠的喜陰性，通過電刺激使其逃離陰暗處，逐漸使大鼠形成應(yīng)激反應(yīng)，以此觀察其空間記憶能力。Morris 水迷宮實驗通過對大鼠進行訓(xùn)練，使其尋找水中的隱藏物，記錄尋找時間以判定其學(xué)習(xí)記憶能力。兩種實驗方法同時應(yīng)用可提高實驗準(zhǔn)確性。本研究中，觀察組大鼠 4 周后學(xué)習(xí)及記憶能力明顯較對照組差( P ＜ 0．05) ，提示奧氮平對大鼠認(rèn)知功能有一定損害。可能為血糖、血脂代謝紊亂，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)鈣穩(wěn)態(tài)及神經(jīng)遞質(zhì)改變，并促進炎性因子釋放，從而對大腦的認(rèn)識、整合及加工過程產(chǎn)生阻礙作用。
綜上所述，奧氮平可導(dǎo)致大鼠體重增加，血糖、血脂水平上升，認(rèn)知功能受損。因此在臨床用藥中， 奧氮平可能增加患者糖尿病、心腦血管**的發(fā)病 風(fēng)險，并對認(rèn)知功能產(chǎn)生不利影響。但本研究樣本 量小，觀察時間短，結(jié)果還需更多研究進一步證實。